Mikael Lustig, född den 13 december 1986 på Norrlands universitetssjukhus i Umeå, inledde i femårsåldern sitt fotbollsspelande i moderklubben Sandåkerns SK från Umeå där han spelade ungdoms- och juniorfotboll. 2002 spelade Mikael Lustig som 15-åring sin första seniormatch med Sandåkerns SK i Division 4 Södra i Västerbotten under chefstränaren Steve Galloways ledning. Inför säsongen 2004 bytte han klubb till Umeå FC som spelade i Division 2 Norrland och man vann även serien nio poäng före tvåan IFK Timrå. Mikael Lustig spelade 21 seriematcher under året, flest i laget. I kvalspelet till Superettan ställdes Umeå FC mot Degerfors IF och Mikael Lustig startade bägge matcherna. I det första mötet föll Umeå FC hemma på Gammliavallen med 0–1 och returen på Stora Valla slutade 2–2 efter att hemmalaget kvitterat i den 84:e matchminuten. I juli 2004 provspelade Mikael Lustig i AIK. Under 2005 blev det elva seriematcher och ett mål för honom i Division 2 Norrland innan han under sommarens transferfönster lämnade hemstaden för allsvenska Gif Sundsvall. Målet kom hemma mot Friska Viljor FC (3–1) inför 755 åskådare på Gammliavallen den 7 juni 2005 då han gav hemmalaget ledningen med 2–1 i den 63:e matchminuten.

Den 1 augusti 2005 meddelade Gif Sundsvalls klubbchef Urban Hagblom att man skrivit ett avtal med Mikael Lustig som sträckte sig över 2008. Debuten för Gif Sundsvall skedde den 22 augusti 2005, hemma mot Assyriska FF (5–0) i Allsvenskan inför 5 828 åskådare på Idrottsparken i Sundsvall. Mikael Lustig spelade hela matchen i tröja nummer 28 under chefstränaren Anders Högmans ledning och han hade i startelvan sällskap av den före detta AIK-spelaren Hans Bergh. Det första målet för Giffarna gjorde han mot BK Häcken (3–0) inför 5 290 åskådare på Idrottsparken den 3 oktober 2005 då han fastställde slutresultatet i den 80:e matchminuten, och han följde även upp med ett mål i serieepilogen hemma mot Örgryte IS (3–2). Giffarna slutade på 13:e plats i tabellen under 2005 och degraderades därmed till Superettan och Lustig spelade åtta allsvenska matcher under hösten samt noterades för två mål. Det blev under 2006 och 2007 sammanlagt 57 seriematcher för Gif Sundsvall och fem mål för honom i Superettan. Hösten 2007 slutade Gif Sundsvall på tredje plats i Superettan och klubben gjorde därmed comeback i landets högsta serie. Under 2008 spelade Mikael Lustig 16 allsvenska matcher och svarade för ett mål innan han i slutet av juli 2008 skrev på för den norska klubben Rosenborg BK.

Debuten för Rosenborg BK skedde den 3 augusti 2008, borta mot Tromsø IL (0–4) i Tippeligaen inför 6 023 åskådare på Alfheim Stadion i Tromsø. Mikael Lustig spelade hela matchen som högerback i tröja nummer 2 under den svenske chefstränaren Erik Hamréns ledning. I samma match satt AIK:s nuvarande målvaktstränare Kyriakos Stamatopoulos på bänken som avbytare för hemmalaget. Det första målet för sin nya klubb noterade han mot Vålerenga Fotboll (2–1) inför 18 295 åskådare på Lerkendal stadion i Trondheim den 31 augusti 2008 då han framspelad av slovaken Marek Sapara svarade för 2–0-målet i den 35:e matchminuten. Rosenborg BK slutade på femte plats i Tippeligaen under hans första säsong i klubben, 15 poäng efter mästarna Stabæk Fotball. Under 2009 och 2010 blev Mikael Lustig norsk mästare med Rosenborg BK, 2009 slutade man 13 poäng före Molde FK och 2010 var man sju poäng före Vålerenga Fotboll då säsongen summerades. 2011 slutade Rosenborg BK trea i tabellen bakom ettan Molde FK och tvåan Tromsø IL. I november 2011 stod det klart att det inte skulle bli någon fortsättning för Mikael Lustig i RBK och hans facit i den norska klubben blev 137 spelade tävlingsmatcher och 21 gjorda mål.

Den 23 november 2011 meddelade Celtic FC att man var överens med den svenska landslagsbacken om ett kontrakt över tre och ett halvt år med start den 1 januari 2012. Celtics nordirländske manager Neil Lennon kommenterade övergången med orden “We are delighted to bring Mikael to Celtic. We believe he has the qualities to make a real impact at the club. He is a player with international pedigree and a defender with great versatility. He is someone who I feel will be a very positive addition to the squad.” Debuten för den skotska klubben skedde i den 29:e omgången av Scottish Premiership då Celtic mötte Aberdeen FC (1–1) inför 13 127 åskådare på Pittodrie stadium i Aberdeen den 3 mars 2012. Mikael Lustig startade matchen som högerback i tröja nummer 23 under managern Neil Lennons ledning och drog på sig ett gult kort innan han ersattes av sydkoreanen Cha Du-ri i den 68:e matchminuten. Det första målet för Celtic kom under hans andra säsong i klubben, hemma mot Hibernian FC (2–2) inför 50 000 åskådare på Celtic park i Glasgow den 1 september 2012 då han med ett volleyskott efter en högerhörna gav hemmalaget ledningen i den tionde matchminuten. Det blev sammanlagt åtta säsonger med Celtic FC för Mikael Lustig och han spelade 273 tävlingsmatcher, noterade 21 mål och han blev skotsk mästare under samtliga säsonger i Glasgow. Han vann även FA-cupen fyra gånger (2012/13, 2016/17, 2017/18 och 2018/19) samt Ligacupen fyra gånger (2014/15, 2016/17, 2017/18 och 2018/19).

Den 21 juni 2019 skrev Mikael Lustig på ett treårskontrakt med belgiska KAA Gent och tävlingsdebuten för dem skedde i den andra kvalomgången till Uefa Europa League den 25 juli 2019 då man inför 13 398 åskådare hemma på Ghelamco Arena i Gent mötte FC Viitorul (6–3) från Rumänien. Lustig spelade högerback hela matchen i tröja nummer 23 under den danske managern Jess Thorups ledning. Seriedebuten för KAA Gent skedde i den andra omgången av Jupiler Pro League då man mötte KAS Eupen (6–1) inför 17 780 åskådare på Ghelamco Arena den 4 augusti 2019. KAA Gent slutade på andra plats i Jupiler Pro League 2019/20, 15 poäng efter seriesegrarna Club Brugge KV.

Den belgiska ligan avslutades efter 29 spelade omgångar av grundserien med anledning av Covid-19 och det blev inget slutspel. Det blev sammanlagt 30 tävlingsmatcher i KAA Gent för den rutinerade svenska landslagsbacken under säsongen 2019/20 då man förutom andraplatsen i ligan nådde fram till sextondelsfinal i Uefa Europa League mot italienska AS Roma. Mikael Lustig spelade hela matchen i det första mötet inför 28 248 åskådare på Stadio Olimpico i Rom den 20 februari 2020 när hemmalaget vann med 1–0 efter ett tidigt mål av Carles Pérez. Returen i Belgien en vecka senare, med den svenske backen på bänken, slutade 1–1 och KAA Gent slogs därmed ut ur turneringen.

Den 13 oktober 2004 debuterade Mikael Lustig för det svenska J18-landslaget i den första kvalomgången till U19-EM mot Liechtenstein (4–0) som spelades inför ca 150 åskådare i den kroatiska staden Žminj. Mikael Lustig var uttagen i startelvan av förbundskaptenen Hans Lindbom och spelade högerback hela matchen. Redan i den femte matchminuten gjorde Patrik Ståhl från Spårvägens FF 1–0, framspelad av landslagsdebutanten Lustig. Från start i Lustigs debutlandskamp spelade även AIK:s mittback Per Karlsson. Det blev därefter 21 landskamper för det svenska U21-landslaget för Mikael Lustig och han svarade för ett mål, hemma på Olympia i Helsingborg den 31 maj 2008 då Sverige tog emot Frankrike (1–1) inför 2 045 åskådare och han gav Sverige ledningen i den 53:e matchminuten innan Frankrike två minuter senare kvitterade genom Loïc Rémy. Debuten för det svenska A-landslaget skedde borta mot USA (0–2) inför 14 878 åskådare på Home Depot Center i Carson City i delstaten Kalifornien den 19 januari 2008 och Mikael Lustig spelade hela matchen som högerback under förbundskaptenens Lars Lagerbäcks ledning. Det har hittills blivit 82 A-landskamper för Mikael Lustig och han har bland annat spelat EM 2012 i Polen och Ukraina, EM 2016 i Frankrike och VM 2018 i Ryssland. Av de 82 A-landskamperna är 49 av dem kval- eller slutspelsmatcher i VM/EM.

Det första målet i A-landslaget, av hittills sex gjorda mål, gjorde han hemma mot Moldavien (2–1) i EM-kvalet inför 25 544 åskådare på Råsunda fotbollstadion i Solna den 29 mars 2011. I den 30:e matchminuten gav Mikael Lustig hemmanationen ledningen då han, framspelad av Kim Källströms eleganta djupledspassning, från kortlinjen till höger i straffområdet slog in bollen framför mål och via en liten touch på en motståndare gick bollen in i mål vid den bortre, vänstra stolpen. Lustig var även med i förarbetet till Sveriges 2–0-mål i den 81:a matchminuten då hans inkast till Zlatan Ibrahimovic sedan hamnade hos Sebastian Larsson som med ett lågt skott svarade för sitt första mål i herrlandslaget. Det andra landslagsmålet gjorde Lustig i VM-kvalet mot Tyskland den 16 oktober 2012 då matchen slutade 4–4 efter att Sverige inför 72 369 åskådare på Olympiastadion i Berlin kommit tillbaka från ett 0–4-underläge i den andra halvleken.